延缓衰老、永葆青春，自古以来就是人类不懈追求的目标。

 

 

衰老机体中几乎普遍存在的是组织结构的改变，不仅在微观和宏观层面均有明显表现，而且伴随着组织功能的损伤和对损伤的反应缺失。衰老是一个普遍发生于绝大多数生物的病理生理过程，随年龄增加而缓慢出现。

 

衰老机体表现为正常生理功能的不可逆衰退，包括记忆力下降、反应迟钝、运动能力减弱、相关激素分泌减少等多种脏器退行性变化，以及老年斑、皮肤褶皱、头发稀疏变白等外在表现，是生长抑制和获得性躯体损伤的累积效应。

 

细胞是生物体结构和功能的基本单位，衰老细胞是机体器官衰老、整体衰老的结构基础，因此细胞的年轻化成为抗衰老研究的主要方向。

 

01

寻觅抗衰老之路

 

现如今，由于生活和工作的双重压力，高节奏的生活方式，现代人面临着亚健康、提前衰老带来的威胁。衰老意味着疾病的来临、机能的下降、寿命的减短，所以抗衰老成为了人们热衷的追求。

 

从上个世纪开始，人们便开始通过医疗的进步、公共医疗体系的改善以及社会经济力量带来的更好的生活条件，使人们的平均寿命获得延长。之后能够减缓衰老进程的饮食方案及药物逐渐引起医学界和科学界的兴趣。前不久，“逆转衰老达20年”的基因疗法在哥伦比亚获得临床试验许可。人们探索抗衰老的步伐从未停止。

 

作为细胞疗法之一的干细胞疗法，也为人类一直以来的返老还童之梦提供了希望。越来越多的研究表明，干细胞在抗衰老中能够发挥作用。因此衰老细胞的再生成为抗衰老研究的主要方向。

 

干细胞抗衰老的研究历史悠久，《Science》杂志评选出的1999年度10大科学进展之一；2016年《Nature Cell Biology》杂志上的一篇综述阐述了干细胞代谢与机体稳态和衰老的关系；2017年《Stem cells》杂志上一篇文章揭示了有关大脑干细胞延缓衰老的相关内容；2019年3月，刘光慧研究组和曲静研究组合作揭示了间充质干细胞年轻化的原理，为调理衰老相关疾病提供了新的方向。

 

02

最新研究发现

 

最近，发表于《核酸研究》（Nucleic Acids Research）的一篇题为ZKSCAN3 counteracts cellular senescence by stabilizing heterochromatin 的研究中，确定了人骨髓间充质干细胞(HMSCs)中的ZKSCAN3在延缓衰老方面的新作用，这种作用不依赖于它的自噬相关活性。在衰老的人骨髓间充质干细胞(HMSCs)中观察到ZKSCAN3的下调，ZKSCAN3的缺失加速了这些细胞的衰老。

 

而过表达ZKSCAN3或通过CRISPRa系统激活内源ZKSCAN3表达ZKSCAN3的过度表达不仅挽救了ZKSCAN3缺陷型h-MSCs的早衰，而且使生理和病理衰老的h-MSCs恢复活力。

 

本报道首次揭示了ZKSCAN3作为表观遗传调节器的功能，以维持异染色质组织，在ZKSCAN3、表观遗传调控和干细胞老化之间建立了新的功能联系。并为延缓干细胞衰老、防治衰老相关疾病提供了重要的线索和思路。

 

03

干细胞的逆生长之路

 

2008年的一项研究将间充质干细胞（MSCs）应用于面部年轻化，分离得到受试者自体基质血管成分，皮下注射至面部皱纹处，2个月后该受试者面部皱纹明显减少，皮肤超声提示真皮明显增厚。2013年的一项临床研究中对15名女性受试者进行自身半脸对照临床试验，1月后发现受试者面部皱纹明显改善，且试验侧皮肤粗糙度较对照侧同样明显改善。

 

2015年的相关临床试验研究表明，对22例脱发患者进行头皮注射干细胞培养液，被治疗患者头发的数量和密度均有显著提高。

 

除了上述几个方面，干细胞在治疗卵巢早衰中的也起着作用。研究发现，将间充质干细胞移植入6例卵巢早衰患者,其中有1例在术后1个月开始恢复排卵,并自然受孕分娩1名健康婴儿。将自体间充质干细胞经阴道腹腔镜注入4例卵巢早衰患者卵巢中，术后有2例患者恢复排卵。在2018年1月，接受干细胞技术治疗的卵巢早衰症患者世界首例平安分娩出健康宝宝。

 

干细胞具有自我更新和多向分化潜能，机体可通过自体干细胞的增殖和分化实现细胞更新。干细胞抗衰老除了干细胞本身能够不断地增殖与分化，替代衰老死亡的细胞外，还能够分泌多种细胞因子，它们能刺激组织细胞的再生、修复功能，加速伤口愈合和组织重塑，提升机体抗自由基能力，从整体上调控机体的功能状态，是一种全身性、系统性、根本性的抗衰手段。在治疗衰老相关的功能丧失和虚弱中也展现出了巨大的潜力，全面改善人体各项生理机能从而保持全身心的年轻，真正延缓衰老延长生命。

 

 

图片来自网络

 

REFERENCES:

1. Huifang Hu, Qianzhao Ji, Moshi Song, Jie Ren, Zunpeng Liu, Zehua Wang, Xiaoqian Liu, Kaowen Yan, Jianli Hu4,7, Yaobin Jing, Si Wang, Weiqi Zhang, Guang-Hui Liu, and Jing Qu. ZKSCAN3 counteracts cellular senescence by

stabilizing heterochromatin. Nucleic Acids Research, 2020, 1-18.

2. Watanabe,S., Kawamoto,S., Ohtani,N. and Hara,E. (2017) Impact of

senescence-associated secretory phenotype and its potential as a therapeutic target for senescence-associated diseases. Cancer Sci., 108, 563–569.

3. Jin, S &Sung,J. Hair regeneration using adipose-derived stem cells.

Fukuoka,H et al, The Latest Advance in HairRegeneration Therapy Using Proteins Secreted by Adipose-Derived Stem Cells.Retrieved from The American of Cosmetic Surgery. Vol. 29, No.4, 2012.

 

- END-