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世界肝炎日 | 干细胞守护你的小心“肝”

今天(2020年7月28日)是世界卫生组织确定的第十个“世界肝炎日”，今年的世界肝炎日主题是“没有肝炎的未来”。肝脏被称为“沉默的器官”，往往在发生疾病时没有明显的症状，到了肝癌中晚期才被发现。

干细胞尤其是间充质干细胞的发展，为肝病的治疗提供了新的思路。

中国第一病”——乙肝

肝炎的种类有很多，中国人耳熟能详的当然是乙肝，它被称为“中国第一病”，一半的中国人感染过乙肝病毒，十分之一的中国人是乙肝病毒携带者。

肝炎在全球范围内是一种常见病，也是一个医学难题，病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病和自身免疫性肝病等肝炎可进一步发展成肝纤维化与肝硬化，甚至引诱肝功能衰竭、肝癌等严重性疾病。

乙肝三部曲——肝炎、肝硬化、肝癌

相信大家对这三部曲都有所了解。肝炎期，还能抗病毒治疗和控制病情发展；肝硬化期，坏死的肝脏组织就很难再生了；肝癌期，此处省略N多字。

间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制是什么？

已有初步了解，可能包括以下几点：

1、直接分化：在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖，并分化成为肝细胞发挥作用；

2、旁分泌途径：在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生；

3、细胞融合：间充质干细胞可能直接与肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程；

4、间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化；

5、间充质干细胞不仅能分化为肝细胞，而且在体内具有免疫调节的功能，减轻肝脏炎症反应和损伤。

临床研究进展

2005年德国学者首次将干细胞用于肝脏疾病治疗，并证实干细胞可以促进肝脏再生以来，之后越来越多的研究表明干细胞治疗肝脏疾病具有巨大的潜力。

针对肝硬化：肝硬化是因组织结构紊乱而致肝功能障碍。目前尚无根治办法。临床诊治主要在于早期发现和阻止病程进展。

我国王福生院士利用脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的临床研究显示，脐带间充质干细胞治疗能有效提高肝功能。在这项研究中，45例慢性乙肝患者被分为2组，其中1组30人使用脐带间充质干细胞进行治疗，并作为实验组，另外一组15人使用生理盐水注射作为对照组。一年后的临床结果表明治疗组没有任何不良副作用，同时各项指标相较于对照组显著降低。

我国解放军第105医院的研究团队使用脐带间充质干细胞治疗失代偿期乙肝肝硬化的研究显示出了良好的疗效。研究纳入了60例乙肝肝硬化患者，其中20例接受单次间充质干细胞肝内移植治疗，20例接受多次细胞移植治疗，另外20例接受常规内科治疗。间充质干细胞移植的方法是使用肝内门静脉穿刺移植间充质干细胞，移植治疗期为1-3次。

结果显示，随访12个月内，多次移植治疗组的患者肝功能改善程度显著比单次移植治疗组好。另外在随访24与36个月时发现接受多次干细胞移植患者肝功能指标进一步改善，并发症发病率明显减少。

针对乙肝肝衰竭：目前肝衰竭的临床治疗尚无特异有效的治疗手段，临床主要强调综合治疗，包括内科基础治疗、人工肝支持治疗和肝脏移植治疗三方面。干细胞治疗成为了一种新的治疗思路。

国内研究者采用骨髓间充质干细胞治疗乙肝肝衰竭的研究结果表明，间充质干细胞能够有效改善肝功能、减少感染等并发症，同时也能降低死亡率。这项研究共纳入110例患者，对照组54人仅接受标准药物治疗，治疗组共接受为期4次，每周一次的间充质干细胞治疗。结果表明了治疗组的累积生存率达到73.2%，而对照组只有55.6%，其余的指标均有显著好转，包括血清总胆红素和终末期肝病模型评分。

对于重症肝病患者，临床治疗的重要手段是肝脏移植、人工肝和干细胞移植治疗。干细胞尤其是间充质干细胞的发展，为重症肝病的治疗提供了新的思路。多项临床研究表明了间充质干细胞具有改善患者的肝功能和提高患者的生活质量的潜能。随着再生医学和干细胞技术的发展，人类肝脏再生领域已经取得了很大的研究进展。相信未来，无论是肝炎还是需要肝移植治疗的重症肝病，都会迎来更好的治疗局面。（作者：华南农业大学 Timer）