攻克白血病的新希望！CAR-T之父Carl June博士力挺NK细胞疗法
要说肿瘤免疫治疗中的扛把子，那非CAR-T莫属。
在血液性肿瘤的治疗中，CAR-T的有效率甚至超过80%，一度成为最耀眼的明星疗法，这也让CAR-T的发明者Carl June教授被冠以“CAR-T之父”之名。
但世事变迁，随着科学界对免疫细胞更深入的探索，NK细胞的抗肿瘤性逐渐被挖掘。
如今，就连Carl June教授也出来战队NK细胞疗法了！
△ 宾夕法尼亚大学教授Carl June博士表示看好NK细胞疗法在肿瘤免疫治疗中的发展
对于NK细胞疗法的未来，Carl June教授非常期待，他说，NK细胞疗法可能显著推进肿瘤免疫学领域。而且，他相信NK细胞和T细胞领域具有极大的协同作用，这种组合可能有助于患有严重疾病的患者。
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NK细胞疗法实现首个白血病患者给药
自然杀伤细胞（natural killer cell, NK细胞）是人体第一道免疫防御系统之一，具有快速和选择性破坏异常细胞（如癌症或病毒感染细胞）的先天能力。
这种先天能力使得NK细胞无需抗原呈递信号或靶细胞MHC，就能对病原体迅速作出反应，在第一时间发现并铲除异己。
另外，与T细胞不同，NK细胞缺乏T细胞受体（TCR），因此不会导致移植物抗宿主病（GVHD），这也让NK细胞有了更为广阔的应用价值。
近日，临床阶段生物制药公司Kiadis Pharma宣布了NK细胞首次在白血病上的应用！
首位复发/难治性急性髓细胞性白血病（r/r AML）患者已成功进行NK细胞给药！这将为Kiadis公司的NK细胞候选产品K-NK003的开发计划提供宝贵的数据。
△ Kiadis官网发布
该I期临床研究（NCT04220684）将在56位原发性难治性AML和骨髓增生异常综合征（MDS）患者中评估K-NK细胞，研究的主要目标是评估K-NK细胞的安全性、缓解率以及最佳剂量。该实验结果有望为Kiadis的K-NK003产品提供进一步的临床概念验证。
基于该公司专有的独特的通用供体平台来源的NK细胞，和PM21粒子离体增殖和激活技术，Kiadis开发了涵盖血液瘤和实体瘤的多款“现货”或/和单倍体NK细胞项目，以便更快速、更经济的提供给广泛的受众。
· K-NK002：是Kiadis进展最快的NK细胞候选产品，目前正在进行 II 期临床试验，以评估单倍同型供体的NK细胞在防止AML和MDS移植后复发的作用。该研究是基于MD安德森癌症中心积极的临床前数据而设计的：完全缓解率（CR）为69%，历史CR为20%-26%。
· K-NK003：正在进行 I/II 期临床试验，以评估NK细胞作为r/r AML的治疗方法。
· K-NK00X：目前正在作为治疗方法进行血液瘤和实体瘤的临床前研究。
OSUCCC-James的细胞治疗实验室的医学总监、该临床实验的主要研究者Sumithira Vasu表示：“这种通用供体来源的NK细胞疗法对于r/r AML和MDS患者来说，是一种令人兴奋的新的实验治疗选择，能够在需要的时立即注入大量功能性的NK细胞。目前这种疗法已经完成了第一名患者给药，是我们临床研究中的重要一步。”
02
NK细胞疗法更为广阔的发展前景
鉴于NK细胞对人体的天然防护能力和抗肿瘤能力，近年来，关于NK细胞的探索越来越深入。
对NK细胞生物学的前期研究以及新兴的早期临床证据中，越来越多地表明，NK细胞免疫疗法有可能成为癌症免疫疗法的最前沿。
以下为近年来科学界在NK细胞疗法上的探索：
· 2018年10月1日，Dragonfly Therapeutics与默沙东达成协议，默沙东将可以获得使用TriNKET™平台开发的一系列实体瘤项目的专有权。
· 2018年12月13日，Celgene公司更是以总计2400万美元的预付款、未来的里程碑和特许权使用费，获得Dragonfly Therapeutics的2种TriNKET™免疫治疗候选药物的授权许可。
· 2019年9月，Nkarta Therapeutics获得了由Samsara BioCapital领投的1.14亿美元B轮融资，以支持其“现货”NK细胞产品的临床开发计划。Nkarta的主要候选产品NKX101，是一款靶向NKG2D的同种异体NK细胞，目前正在血液瘤和实体瘤中进行临床试验。
· 2020年4月2日，Fate Therapeutics宣布，与强生旗下杨森公司达成协议，该合作将利用Fate公司的iPSC产品平台和杨森公司专有的肿瘤抗原binders来创建新型CAR-NK和CAR-T细胞候选产品。
一时间，NK细胞疗法成为了备受追捧的热门，各种类型的NK细胞疗法正被应用于临床试验，包括自体或异体NK细胞、脐带血（UCB）或诱导多能干细胞（iPSC）来源的NK细胞等，用于治疗不同类型的肿瘤。
随着对NK细胞抗肿瘤机制的深入认识、NK细胞临床中心研究的逐步开展，相信不久的将来，更为有效的NK细胞免疫治疗将会让更多的癌症患者获益。
参考资料：
https://ir.kiadis.com/news-releases/news-release-details/kiadis-announces-first-patient-enrolled-clinical-study-conducted
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