喜报!唯泰生物新型CAR-T专利获得授权
近日,广东唯泰生物科技有限公司获得一项国家知识产权局的这成为我国领先的以FLT3为靶点的高特异性新型CAR-T发明专利。
作为肿瘤细胞免疫治疗领域的重大技术突破,此项发明专利的取得,既是对唯泰生物前期基础研发工作的印证,又必将为后续的细胞治疗产品开发和临床研究在知识产权上提供了保障。
CAR-T细胞疗法是目前肿瘤细胞免疫治疗领域最热的研究方向之一,也是最有希望的新疗法。目前国内的CAR-T细胞药品开发存在扎堆现象,以B细胞肿瘤和多发性骨髓瘤为适应证的CD19、BCMA等血液肿瘤靶点重复开发,尤其是以CD19为靶点的CAR-T细胞药物,已超过CDE受理的CAR-T细胞药物临床申请的80%,。因此,差异化靶点的选择显得尤为重要。
FLT3基因突变是急性髓细胞性白血病最常见的突变,但以此为靶点的细胞治疗类产品较为有限。因此,以FLT3为靶点的CAR-T细胞药物开发具有非常大的临床价值。
研发背景
急性髓细胞性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是髓系造血干/祖细胞恶性疾病,以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征。近年来出现不少AML的治疗新药,这类新药为一些患者带来再次获得缓解的机会。但是仍有部分AML患者获得缓解后最终复发,并进展为难治性AML,这类患者预后差。AML耐药为化疗面临的主要难题,亦为AML难治的主要原因。FLT-3(FMS样酪氨酸激酶3,FMS-like tyrosine kinase 3)是一种酪氨酸激酶受体,具有细胞外区域、近膜结构域(JM)和酪氨酸激酶结构域(TKD)。FLT-3受体的突变会通过自磷酸化导致激酶的结构性激活以及多个下游信号通路的激活,这会导致细胞快速增殖并减少细胞凋亡。目前已发现两种不同的FLT3突变——FLT3-ITD突变和FLT3-TKD突变。
(正常血液和白血病血液对比图)
本专利中利用以天然FLT3L结构为识别域的配体,设计了一种具有全长天然Flt3配体识别模块的CAR,该模块针对AML中的不良标记物——Flt3酪氨酸激酶,能够同时识别两种常见的FLT3突变。同时基于第四代CAR-T结构设计了自分泌IL-7调节CAR-T细胞抗肿瘤持久性,自分泌IL-24靶向干扰CXCL12/CXCR4轴抑制AML肿瘤微环境,两种细胞因子协同作用,增强CAR-T细胞的功能。本发明创造可以提供一款崭新的CAR-T细胞基因治疗产品应用于AML治疗当中,满足该疾病的临床需求。
临床治疗研究
唯泰生物与本地医疗机构共同开展的“多发性骨髓瘤临床治疗研究”取得了显著成效。2023年,项目成功治愈了一例多发性骨髓瘤患者,目前该患者身体状况良好,各项生命指标均维持在正常范围内。此外,项目团队正在积极推进第2例多发性骨髓瘤患者的治疗工作,该患者已完成传染病学检测,并正在进行肿瘤靶点检测,为下一步的细胞治疗打下坚实基础。