神经免疫性疾病

 

是发生在神经系统中的自身免疫性疾病，包括多发性硬化症(MS)、视神经脊髓炎、炎性脱髓鞘性多发性神经病和重症肌无力等。可导致精神行为异常、反复癫痫发作、认知损害等临床症状，具有高致死率、高致残率，是导致青壮年人群身体残疾的主要原因。

 

癫痫俗称羊角风、羊癫风，是由大脑神经元病态过度放电引起，以反复痫性发作为特征的慢性神经系统疾病。痫性发作的典型症状为意识障碍和惊厥，也可表现为感觉、精神活动或内脏等功能异常。

 

 

如果把大脑神经元看做紧密排列在一起的电线，当因遗传、感染、外伤等受损后，神经元就会“漏电”造成癫痫发作。

 

目前，全球有超过6000万癫痫患者，约35%会产生抗药性。而且，抗癫痫药物只对症治疗，不能从根本上抑制癫痫的发生发展，并且还对一些患者有副作用。因此，开发新的替代疗法迫不及待。

 

近年来，来自临床前和临床研究的证据表明，炎症可能既是癫痫的结果，也是癫痫的原因。

 

越来越多的证据表明，间充质干细胞除了修复功能，还具有显著的免疫调节和抗炎特性。

 

近年来业内研究者对神经系统自身免疫性疾病谱和神经系统自身抗体谱的认识不断深入，发现间充质干细胞（MSCs）具有自我更新、多向分化潜能、免疫调节和组织修复作用，可通过分泌细胞因子、调节T细胞等发挥免疫调节作用，成为神经系统免疫性疾病的新兴治疗方案之一。

 

干细胞在神经系统的作用机制

 

传播能力明显增强

 

当体内组织发生损伤后，MSCs定向迁移至受损的组织或器官微环境中，维持或重塑其细胞功能的过程，这一过程涉及多种细胞因子、细胞信号通路参与。

 

免疫调节

 

MSCs可抑制T细胞增殖、调节Th2/Th1细胞比例，还可阻滞B细胞的细胞周期，并抑制细胞增殖和产生抗体等作用。

 

细胞分化

 

MSCs可分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等细胞。输注MSCs后，可向受损神经区域迁移并替换受损的驻留细胞，修复受损的神经元，改善临床症状。

 

外伤性癫痫

 

2013年，我国湖北医药学院附属十堰人民医院神经外科开展了一项研究，使用脐带间充质干细胞移植联合高压氧治疗外伤性癫痫。

 

该研究收治了48名早发外伤性癫痫患者，随机平均分配到联合治疗组和单一治疗组。单一治疗组仅采用高压氧治疗，而联合治疗组在其基础上，还通过蛛网膜下腔注射脐带间充质干细胞，每7天移植一次，共4次。

 

 

结果显示，联合脐带间充质干细胞治疗显著提高了高压氧治疗的总有效率。联合治疗组的总有效率(95.83%)显著优于单一治疗组(33.33%)，安全性高，其差异具有统计学意义(P<0.05)。

 

难治性癫痫

 

2017年，针对难治性癫痫患者，开展一项I期开放标签临床试验，使用间充质干细胞联合标准抗癫痫药物治疗。

 

22名难治性癫痫患者被分配到治疗组和对照组。在对照组中，12名患者只接受标准抗癫痫药物治疗；而治疗组的10名患者还要接受2次间充质干细胞治疗，一次静脉给药一次鞘内注射，剂量都是1×10^5个细胞/kg。

 

细胞治疗组在总缓解率上有明显优势（80%）：10名患者中有8人对药物有反应，其中3人完全缓解（一年及以上无癫痫发作）。而对照组（16.7%）仅2人有反应，没有完全缓解的患者。

 

耐药性癫痫

 

2021年，科学家又针对耐药性癫痫患者，开展一项I/II期开放标签临床试验。

 

这项研究共收治了67名患者，其中33人进入对照组，接受标准抗癫痫药物治疗。另外34名患者，在药物治疗基础上接受一个或两个疗程的体外扩增自体骨髓来源间充质干细胞治疗。细胞治疗间隔6个月，每个疗程又由一周内的一次静脉输注和一次鞘内注射组成。

 

 

根据医院焦虑和抑郁量表（HADS）和脑电图（EEG），细胞治疗组分别观察到焦虑和抑郁评分和阵发性癫痫样活动降低，简易精神状态评价量表（MMSE）评分也有所改善。

 

间充质干细胞由于具有多向分化潜能、造血支持、组织修复、免疫调节等特性，一直是科学研究的焦点。特别是在炎症性疾病的治疗上，间充质干细胞表现出良好的应用前景。

 

相信，进一步深入研究间充质干细胞在治疗癫痫所致炎症反应中的作用，将为临床提供更有价值的思路。随着科学技术的发展和研究的深入，干细胞移植在癫痫的干预中变得越来越有效，使更多的癫痫患者受益，其临床应用前景十分广阔。