心梗患者福音——干细胞有效改善心肌梗死
心肌梗死(myocardial infarction)简称“心梗”,是冠状动脉闭塞,血流中断,使部分心肌因严重的持久性缺血、缺氧而导致的局部坏死。一般来说心肌梗死引起心肌细胞丢失导致的心力衰竭是心血管病总死亡率上升的主要原因。
心肌梗死是心血管病中最危急重的病症之一,心肌梗死后心肌细胞会减少或产生心脏瘢痕组织,乃至被纤维化组织替代,带来致命的心衰。
心肌梗死的标志症状是心绞痛,心绞痛是心脏缺血反射到身体表面所感觉的疼痛,表现为前胸阵发性、压榨性疼痛。还会伴有其他症状,比如胸闷胸痛、呼吸困难等,最严重的表现为心脏骤停,也就是猝死。
在我国,每年约有350万人死于心血管疾病,其中心肌梗塞及其并发症的患病人数约250万。
心梗的发病率快,致死率也非常之高,在缺乏及时救治的情况下几乎可达100%。而对于急性心梗患者,如果不能在4-6个小时内恢复血流重建,心肌细胞就会永久死亡,此时的梗死部位会形成瘢痕组织,导致血液无法正常运输,造成心脏衰竭,这会严重影响以后的心脏功能和生活质量。
尽管得到有效救治,心梗复发率通常也极高。10年内20%的人会再次出现心衰症状,预后不佳,5年的存活率小于50%。
心肌梗死的治疗现状
溶栓就是使用药物消融血栓,恢复血液通畅,使用溶栓治疗血管通畅率达到50%—70%,然而服用大量药物后会带来一系列副作用;介入是通过手术去除血栓,给堵塞的血管手术安装支架,将血管撑开,让血液流畅,但手术价格高、副作用大。
这些传统治疗措施只能在一定程度上延缓了病情进程,但并不能逆转疾病的发展。因此,临床上急需新的治疗策略来恢复而不是管理这种慢性病的功能。
干细胞再生心肌组织
明显减少梗死面积
许多临床数据已经证实,间充质干细胞具有免疫调节和抗炎、抗纤维化、促进血管形成、抗心肌细胞凋亡、促进心肌再生等特性。
间充质干细胞来源丰富,增殖能力强,低免疫原性,在临床上具有很大的应用前景。能够改善急性心梗的病症,减轻病人痛苦,抑制疾病进程。间充质干细胞治疗急性心梗未来可期。
一项来自《OMJ》杂志的文章证实,通过使用间充质干细胞治疗可以恢复心肌梗死症状,使梗死面积明显减少,组织病理学检查显示心肌组织再生迹象,并证明了间充质干细胞治疗心梗的安全、有效性。这对心梗患者来说,无疑是一道福音。
全球范围内,通过细胞手段来治疗心肌梗死和缺血性心衰已经成为心脏病研究领域的热点之一,以实现“复活”或者“新生”心肌细胞、再生心脏等目的。干细胞技术在心脏疾病领域取得了不少突破性进展。
国内外临床进展情况
此前,日本东京医科齿科大学宣布,利用老鼠的胚胎干细胞成功培养出了迷你心脏,具备心房及心室等构造,能像真正的心脏那样有规律地跳动。研究小组称,在培养过程中,胚胎干细胞分化出了心肌细胞,并在大约两星期里发育成了直径约1毫米左右的心脏类器官。
2015年,BMC Medicine发表了一项利用间充质干细胞进行急性心梗治疗的多项中心临床试验结果。试验中招募116位急性心肌梗死患者经过成功再灌注治疗后,被随机分配至试验组与对照组,分别接受经冠状动脉间充质干细胞注射或安慰剂输注治疗。
在18个月随访中,试验组和对照组之间未见不良事件发生率和实验室检测指标,包括肿瘤、免疫学、血清学等的差异;至随访4个月时,试验组心肌存活率(PET检查)及心梗区缺血再灌注情况(SPECT检查)有较大改善;治疗后18个月时,试验组左心室射血分数LVEF较对照组有较大提高;治疗后18个月时,试验组左心室收缩末期容积和舒张末期容积的绝对跌幅较对照组更明显。在合适的时间窗内,联合常规临床相关治疗,经冠状动脉输注间充质干细胞治疗急性心肌梗死的患者是安全和有效的。
2016年8月美国加利福尼亚生物科技公司Cardiocell在欧洲心脏病协会大会上公布了其使用异体干细胞干预心血管疾病取得的良好效果。这是世界上首个静脉注射缺血耐受间充质干细胞干预急性心梗、慢性心衰等疾病Ⅱa期临床实验。
我国在干细胞治疗急性心梗领域也取得了可喜的结果。
同济大学附属第十人民医院心脏中心徐亚伟教授牵头的干细胞治疗缺血性心力衰竭临床研究取得初步成功,干细胞治疗心梗后心衰的项目已在临床开展。
该团队早在2010年已开展自体骨髓间充质干细胞对急性心肌梗死患者的治疗研究,经过离心、分选、纯化后通过特殊的心脏导管经冠状动脉将干细胞注射至缺血区域,促进坏死心肌的修复,经过长达8年的随访,患者心功能恢复良好。
2015年,我国海军总医院心内科中心的研究人员对58名患者进行间充质干细胞移植,治疗4个月后患者梗死区域存活心肌增加、血流灌注加大,左室射血分数升高,左室舒张末容量和左室收缩末容量显著减小。
在国家药品监督管理局药品审评中心的药物临床试验登记与信息公示平台当中,在2014年,苏州大学附属第一医院就进行了“间充质干细胞心梗注射液”Ⅰ期临床试验研究,选取了20名患者进行有效性与安全性的相关研究,现已完成相关试验。
近年来,许多科学家都致力于研究如何利用干细胞治疗心肌梗死,促进梗死区心肌细胞再生、形成新生血管和改善心功能。
研究表明干细胞可以增加心肌毛细血管密度,再生心肌细胞,减少细胞凋亡,减轻纤维化程度来改善心脏功能,具有广阔应用前景。相信不久将来,干细胞移植必将为更多心梗患者带来新希望!