在脐带间充质干细胞领域，中国科学家追赶发达国家“科学的本质是容许批判的，你有权保持沉默，但你提供的数据照片都将成为呈堂证供。”

 

 

从目前一些已经发表的专业文章的数据来看，国外间充质干细胞（MSC）的生产制备工艺明显落后于国外的科研水平（注：语句表达无误，仅为国外科研水平与国外细胞生产制备水平的对比），主要表现在四个方面：

 

①MSC的细胞表型不符合MSC的定义标准；

 

②经过培养的MSC出现明显的衰老特征；

 

③制备的MSC注射液的细胞活率低于90%；

 

④制备的MSC注射液的质量欠佳。

 

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MSC的细胞表型不符合MSC的定义标准

 

首先，国际上对MSC有最低鉴定标准，要求细胞有特殊标志物的表达，如CD105，CD73，CD90表达量不得低于95%，CD，CD45等不得高于2%。而2006年的一篇文章发现低水平的IFN-γ能提高MSC的MHC-II表达，但随着IFN-γ水平的增加，MSC的MHC-II表达逐渐减少。但是通过文章的数据分析发现，本身应该是低表达MHC-II分子的（不超过2%的HLA-DR），文中所用的骨髓源MSC在正常培养下高表达MHC-II分子（80%-90%），那么，这些细胞已经不是MSC了。很奇怪的是，这篇文章能够得以发表，而且不少专家还认可这篇文章的数据和结论。会不会是这些专家都忘记了MSC的鉴定标准？

 

MSC的最低定义标准（注意这是最低标准）：

 

 

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经过培养的MSC出现明显的衰老特征

 

首先，我们需要认识到，人体会衰老，人体内广泛存在的MSC也会衰老（大自然的规律），体外培养的MSC同样会衰老（复制性衰老）。

 

年轻态的MSC的典型特征就是增殖速度快、胞体饱满、立体感很好、呈明显的梭形、伪足较少；而衰老的MSC的典型特征就是增殖缓慢甚至停止、胞体宽大扁平，有时还出现胞体颗粒增多或者空泡增多。

 

当然，不是说胞体越小和细胞增殖速度越快，MSC就越年轻态。MSC培养增殖过程的有丝分裂，需要时间来实现胞体内的所有亚器官和细胞核的复制和分裂，如果增殖过快，很可能造成“催熟”的后果，导致MSC的正常功能下降。有研究显示，衰老的MSC（胞体宽大），其免疫抑制功能出现明显的下降。

 

美国杜兰大学健康科学中心Prockop教授2001年认为成纤维细胞状的梭形MSC为快速自我更新型MSC（I型），胞体宽大扁平呈上皮细胞状的MSC为成熟型MSC（II型）。后来发现所谓的成熟型MSC（II型MSC）其实就是养老了的衰老MSC。

 

美国大名鼎鼎的梅奥诊所，其神内学科团队养的脂肪MSC，同样出现MSC衰老的胞体宽大扁平的细胞形态，完全失去了典型的成纤维细胞样的梭形。

 

越南某实验室分离培养的人脂肪MSC，虽然细胞表型指标符合MSC的定义要求，但是脂肪MSC培养至P10代时，MSC出现典型的衰老表型，胞体直径增大和胞体宽大扁平。

 

 

 

意大利都灵大学MaurizioParola教授团队所培养的人骨髓MSC，同样是出现典型的衰老表型，即胞体宽大扁平，胞浆的颗粒增多。

 

德国海德堡大学Anthony D.Ho教授在2008年的一篇综述中使用了几张MSC染色的照片，从这些照片的MSC形态来看，MSC衰老非常明显，完全失去了典型的成纤维细胞样的梭形。

 

 

 

 

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制备的MSC注射液的质量欠佳

 

2017年美国的7个GMP制备中心和1个研发中心参与一项MSC验证实验，发现不同制备中心的MSC的骨形成的数量出现很明显的差异，并且只有三个中心的人骨髓MSC支持造血；这些结果表明，各个机构在MSC生产工艺制备的水平出现明显的差异。

 

瑞典卡罗林斯卡大学医院分析了691名在该医院进行干细胞移植的患者的肺炎相关死亡情况，发现GVHD、CMV感染和接受MSC治疗是肺炎相关死亡的相关因素。以往大量的研究证明MSC可以治疗肺炎，减轻炎症和降低死亡率。但是这个诺贝尔生理学或医学奖的评审机构进行MSC治疗，竟然是诱导肺炎死亡的高风险因素，所以别太痴迷“国外高端”干细胞生产制备工艺水平了。

 

 

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制备的MSC注射液的细胞活率偏低

 

在文献中明确提及MSC的细胞活率的情况不多见。根据干细胞制剂的细胞活率，做一个归纳和分组。不少国外的文章提到的细胞活率低于90%，所以别惯性思维地认为国外的干细胞质量就是好。

 

①细胞活率>70%的公司或者研究团队有：美国迈阿密大学Miller医学院大名鼎鼎的Joshua M Hare教授2009年领衔开展Prochymal（骨髓MSC）治疗急性心梗的随机对照临床研究，Prochymal（骨髓MSC）的细胞活率大于70%。同样不低于70%的细胞活率出现在美国MD安德森癌症中心的Partow Kebriaei团队开展的Prochymal（骨髓MSC）治疗急性GVHD的临床研究。澳大利亚RoyalPerth Hospital生产制备的骨髓MSC治疗克隆恩病，MSC注射液的细胞活率同样只要求大于70%。 

 

②细胞活率>80%的公司或者研究团队有：荷兰莱登大学医学中心生产制备的骨髓MSC，意大利Pavia大学的Bernardo教授团队开展的骨髓MSC治疗急性GVHD的临床研究，骨髓MSC的细胞活率的放行要求是≥80%。同样的>80%的细胞活率放行要求的还有韩国medipost公司生产制备的脐血MSC，印度的Stempeutics Research Pvt公司生产制备的骨髓MSC[4]，2013年和2015年发表脐带MSC临床研究文章的深圳北科公司，智利Cellsfor Cells公司的Cellistem产品（脐带MSC），韩国Phamicell公司生产制备的骨髓MSC。 

 

③细胞活率>90%的公司或者研究团队有：当然了，全球范围内，还是有一些临床研究所采用的MSC注射液的细胞活率大于90%。比如有瑞典卡罗林斯卡大学医院Katarina Le Blanc教授团队生产制备的骨髓MSC，比利时列日大学和瑞典乌普萨拉大学生产制备的骨髓MSC（技术和Katarina Le Blanc教授团队同源），我国江苏省干细胞中心（北科生物提供技术），日本札幌医科大学Osamu Honmou教授团队生产制备的骨髓MSC。 

 

您详细了解国外干细胞公司的细胞产品质量后，是否还在迷信国外的干细胞质量？MSC没有培养好，临床研究结果，不尽人意，那也是正常的事。更严重的是，绝大部分国外的干细胞专家们至今都没认识到：MSC质量是MSC临床治疗效果欠佳的主要原因之一。

 

以上就是国外干细胞研发和制备情况，从中我们可以看出国外的整体水平和细胞质量，由此也可以更加信任我们国内的产品。选择干细胞，当然中国造！