科普丨免疫细胞如何杀灭肿瘤细胞
免疫系统是我们身体的防卫军,是抵御“叛变者”肿瘤细胞的核心力量。那么,免疫细胞是如何攻击并消灭癌细胞的?
◆ 肿瘤的产生(视频举例了黑色素瘤)
很多基因和环境因素都能造成肿瘤的产生,比如说从太阳来的紫外线能够损伤黑素细胞中的DNA和其他结构,黑素细胞就是在皮肤中产生色素的细胞。
从紫外线来的对黑素细胞的慢性损伤,其实就是导致一种皮肤癌——黑色素瘤的主要原因,当黑色素瘤开始生长时,它们最终可以迁移到身体中的其他位置,比如说肝和肺。
◆ 免疫系统善于杀敌的重要角色:NK细胞、DC(树突状)细胞、T细胞
免疫系统中的细胞其实一直都在监控着我们身体中的组织,自然杀伤细胞简称NK细胞会向这些受到损伤的癌细胞释放和应激反应相关的分子。
树突状细胞简称DC细胞能够激活细胞毒性T细胞,这些细胞毒性T细胞能够用他们的T细胞受体和其他辅助受体呈递和肿瘤相关的抗原,一旦被激活,NK细胞和细胞毒性T细胞便会释放穿孔素和颗粒酶,这些分子能够在肿瘤细胞的表面穿孔,进而使得它们发生细胞凋亡。
辅助T细胞也在这些反应中起作用,它们帮助DC(树突状细胞)激活细胞毒性T细胞,同时还释放,诸如γ干扰素这样的细胞因子,以招募更多的自然杀伤细胞。
◆ 肿瘤为什么这么难被消灭?
如果肿瘤细胞的基因发生了改变,便有可能使得它们存活下来,这也意味着肿瘤细胞常常都是异质性的,比如说,肿瘤细胞通过基因的改变也许就可以不再表达那些被NK细胞识别的分子,当免疫系统继续遇到这些变种的肿瘤细胞时,它便能发现它无法感知的细胞变得越来越多,这就是免疫编辑的概念。同时,这也导致了不能被免疫系统识别的肿瘤出现。
一些肿瘤细胞会高度表达诸如PDL-1这种抑制T细胞活性的分子,PDL-1会和T细胞上的PDL-1受体结合并抑制其活性,这就是免疫检查点。除此之外,肿瘤细胞还能吸引那些具有抑制其他免疫细胞功能的免疫细胞,以此来促进肿瘤的生长,这些免疫抑制的细胞包括了调节T细胞及其他特定类型的骨髓细胞。所以说肿瘤微环境就像是一场来自相互对应的免疫反应的战役,免疫系统实际上是一方面攻击着肿瘤细胞,一方面却又帮助着它生长。
◆ 科学家们为人体免疫系统制定的两种杀敌方案
科学家们正在研究免疫治疗这种方案以加强免疫系统的攻击作用:
一种方法便是过继细胞疗法,从黑色素瘤患者身体中筛选出那些能有效攻击肿瘤细胞的细胞毒性T细胞,最强的细胞毒性T细胞(经培养增殖后)会被重新注射回患者体内。用诸如白介素II和干扰素α的细胞因子来治疗,也能够加强患者体内抗肿瘤免疫细胞的活性。
另外一种方法便是针对免疫检查点的,比如说,那些能够和PD-1受体的抗体,便能够阻止它对T细胞的失活作用,另外一个常用的免疫检查点是CTLA-4,把这类分子给抑制掉便能够帮助树突状细胞发挥对抗肿瘤的T细胞反应的促进作用。
◆ 免疫疗法被慢慢证明可以用于治疗多种肿瘤
并不是所有的病人都会对这些免疫治疗起反应,而且这些治疗反应也会是会被延迟的。将免疫治疗和化疗以及放射疗法结合在一起,往往能够在一些病人身上达到更好的治疗效果,免疫治疗自身也是可以组合在一起使用的,比如说PD-1和CTLA-4的阻断剂如果结合在一起使用,可以促进治疗反应的发生。
目前很多临床实验的结果都是非常振奋人心的,虽然这部动画一直在围绕着黑色素瘤介绍,但是免疫疗法也正在被慢慢证明可以用于治疗多种癌症。