近期，51岁的王女士，因患弥漫大B细胞淋巴瘤，在河南省肿瘤医院血液科周可树主任团队就诊，接受阿基仑赛CAR-T细胞治疗后，患者疾病获得控制，顺利出院。

 

王女士所接受的治疗，正是120万元一针的CAR-T治疗。该项治疗，与去年中国首例120万一针的病例，同属一种治疗办法和药物，都是国内首款CAR-T细胞疗法。这是阿基仑赛注射液在中国上市后，河南省肿瘤医院首例接受这项商业化CAR-T治疗的患者。

 

 

多方求医辗转北京 治疗无果深陷绝望

 

据悉，王女士在去年确诊弥漫大B细胞淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种常见的恶性淋巴瘤类型，对于没有高危因素的患者来说，通常可以通过常规的免疫化疗获得治愈，但复发难治的患者，疗效就会比较差，尤其化疗不敏感的患者，一般的挽救治疗方案疗效非常有限而且生存期非常短。王女士属于高危原发难治的患者。在来肿瘤医院之前，王女士有比较曲折的就医经历。

 

2021年6月份，王女士出现腰疼伴有右侧大腿根部疼痛，患者出现症状后立即到当地医院就诊，当地医院考虑为结核感染，但当地按结核治疗效果不佳，后转到北京相关医院进行穿刺活检，确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤。王女士家人非常重视，辗转北京多家三甲医院求治，在相关医院，她接受了多种化疗方案的化疗和一些新药的联合治疗，但效果都不好，病情反而越来越重。

 

2022年3月，王女士及家人在北京治疗无果后，从北京转回郑州，找到河南省肿瘤医院血液科副主任、主任医师周可树，请求给予治疗。

 

此时，王女士腰部的肿块长的非常迅速，压迫症状很明显，腰部肉眼可见‘ 馒头’大的肿块，造成患者剧烈的腰疼腿疼，只能依靠药物来能止痛，已经不能走路，只能坐轮椅就医，睡觉只能侧卧，王女士也对下一步治疗近乎丧失了信心，情绪一度陷入失控。

 

接诊后，周可树主任全面询问病史并仔细查阅患者相关资料，认为王女士的弥漫大B细胞淋巴瘤诊断非常明确， 但是该患者具有多种预后不良因素，她对于化疗甚至一些新药治疗反应都非常差，是一个原发难治的患者。大部分弥漫大B细胞淋巴瘤对于放化疗治疗是比较敏感的，而对于原发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤，如果继续采用化疗或者移植等方法，并不能够明显改善这类患者的预后。对于王女士的情况，如果继续原来的治疗思路，病人的未来只能是一条不归路。此时，只有应用创新的治疗手段才能为病人争取长期生存的机会。周可树主任依据国际国内的指南推荐和自身丰富的临床经验建议王女士选择CD19 CAR-T治疗，这是对王女士来说是最可能有效甚至获得治愈的首选的治疗方法。

 

周可树主任为王女士及家属详细介绍了CAR-T治疗，从各个方面给病人仔细分析了该项治疗的利弊得失，病人及家属综合考虑后，接受了这一治疗方案。

 

辩证施治精准用药 克难攻坚治病救人

 

CAR-T细胞是一种神奇的“活的药物”，它的全称为嵌合抗原受体T细胞。目前上市的CAR-T细胞药物，就是采集患者自身的正常T淋巴细胞，在体外进行基因改造，给T细胞装上一种嵌合抗原受体(CAR)，该受体能够在特异识别肿瘤细胞表面抗原的同时，激活T细胞并杀死肿瘤细胞。

 

周可树说，如果T细胞是一支“普通军队”，那么CAR-T细胞就是一支拥有“GPS导航”的“特种部队”，它们不仅能在患者体内扩增，还能够精准定位到“敌军”，即肿瘤细胞，并将其歼灭，实现对肿瘤的精准靶向治疗。

 

CAR-T治疗的先决条件是肿瘤细胞表面具有表达或高表达的特异性抗原，而这种抗原在其它正常细胞和组织上不表达(或者表达非常低)。CD19正是这样一种理想的治疗靶点，它表达于几乎所有的B细胞肿瘤表面，而在正常细胞和组织不表达或者很少表达。CD-19 CAR-T作为应用最广泛的CAR-T治疗，在我国已经有两款产品作为新药获批上市，用于复发难治大B细胞淋巴瘤的治疗。

 

CAR-T细胞能在患者体内进行扩增，并在相当长的一段时间内持续对肿瘤细胞进行杀灭，从而达到很好的治疗效果。CAR-T治疗是淋巴瘤等血液肿瘤治疗的重大突破，也是未来最有希望治愈肿瘤的手段。

 

经过反复考虑，王女士一家接受了该治疗方案，并最终选择了国内首个获批上市的复星凯特公司的CD19 CAR-T产品。由此，王女士成为河南省肿瘤医院首例接受上市后CAR-T治疗的患者。

 

 

4月30日，为王女士“量身定制”的CAR-T细胞终于送到了她的体内。

 

这种“活的药物”开始在患者体内扩增、识别并不断杀伤肿瘤细胞，同时，患者也将面临各种不良反应的风险，又是一场严峻的考验。

 

在周可树团队的严密监护下，医护人员随时观察王女士的病情变化，凭借丰富的CAR-T治疗经验，及时处理了患者CAR-T送回体内后的细胞因子风暴带来的发热、神经毒性等不良反应。CAR-T细胞送回身体后，王女士腰部可见的肿块快速缩小，腰腿疼痛逐步减轻。“感觉肿瘤已经离我远去，又获得了一次新生。”5月14日，CAR-T送到体内后2周，王女士顺利出院。

 

1个月后返院复查显示：患者腹腔和腰部的肿块比治疗前缩小了近90%，淋巴瘤得到了很好的控制，患者生活恢复正常。经检测，CAR-T细胞还在王女士体内持续发挥着作用，疾病正趋向于完全缓解!

 

“王女士的治疗过程非常平稳，医生心怀大爱，时刻把患者利益放在首位，以自身驾轻就熟的专业技术，让患者疾病迅速获得缓解、顺利出院。面对上海严峻的疫情，周可树团队从患者利益出发，克服重重困难，治疗才得以顺利完成。”河南省肿瘤医院血液科主任、主任医师魏旭东说，“在这里要强调的是，CAR-T治疗取得疗效的病例主要集中在急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液肿瘤，对于实体肿瘤的CAR-T治疗正在临床研究中。”

 

开展CAR-T治疗，对技术和专业水平要求很高，必须在有条件的医院和科室进行。早在2012年，河南省肿瘤医院整合血液科、免疫治疗科、中心实验室、检验科等部室的资源，建立了包括CAR-T细胞制备、生物活性检测和临床安全性评估平台，开展CAR-T细胞治疗的基础和临床应用研究。

 

2016年以来，血液科等相关科室开展了CAR-T细胞治疗血液肿瘤的创新技术的探索和应用，目前已经有数百例血液肿瘤患者在血液科入组CAR-T相关的临床试验并获得了很好的疗效。

 

其中，周可树主任团队已成功应用CAR-T细胞治疗了大量血液肿瘤尤其是淋巴瘤患者。越来越多的患者不远千里万里慕名来此求医，像王女士这样获得成功治疗的例子数不胜数。她作为PI(主要研究者)承担了多项CAR-T治疗淋巴瘤的关键注册研究，具有极其丰富的CAR-T治疗的经验。周可树多次受邀参加国家级平台学术研讨，作为全国26位CAR-T治疗临床技术与能力建设组-临床诊疗专家之一，曾受邀参加国家血液系统疾病临床医学研究中心主办的“首届细胞治疗产品临床风险与质量控制研讨会”，并参与制定CAR-T细胞治疗规范。

 

从最初研究者发起的临床试验，到注册研究，再到新药上市，正是有像周可树医师团队这样的先行者，和血液科众多医者，坚实地走出了一条条为血液患者点亮新生希望的道路。

 

未来，把CAR-T治疗等先进的治疗手段更好地应用于临床，不断提高患者的疗效，改善患者的预后甚至达到治愈，持续造福淋巴瘤等血液肿瘤患者。