干细胞为前列腺患者带来福音
前列腺是男性最大的附属性腺,对生育极其重要,保证男性泌尿系统正常循环,内分泌平衡,性生活和谐。同时对精子正常的功能具有重要的作用,所以说前列腺是男性的“生命腺”。
前列腺炎(CP)是常见的一种男性炎症性疾病,其可分为急性细菌性前列腺炎(I型)和慢性细菌性前列腺炎(II型)两种类型,在干预末期约有10%急性前列腺炎会转变为慢性前列腺炎。
前列腺炎属发病率较高男性生殖系统疾病之一。在国外,该病占泌尿外科门诊患者25%—30%,国内则占8%左右。
传统方法干预男性前列腺炎效果欠佳
前列腺炎是较常见的男性泌尿系统疾病之一,特别是40岁以上年龄的男性受到的影响较大。前列腺炎分为急性和慢性,约10%的急性前列腺炎将转变为慢性前列腺炎。
与急性前列腺炎相比,慢性前列腺炎因持续时间长,且较难彻底除根。因此,寻找有效的干预男性前腺炎的方法具有重要意义。
目前,传统干预前列腺炎的主要方法是药物,但效果不理想,存在很多问题。例如,长期使用药物对人体有很大的副作用,这易于产生耐药性。它不是针对性的,因此治疗效果可想而知。但是,研究人员仍坚持探索有效改善前列腺炎症状的好方法。
20年来临床证实干细胞疗法干预炎症效果显著
Uros Milenkovic曾在《自然》杂志上发表用干细胞疗法干预纤维性炎综述报道,总结在过去20年干细胞疗法在干预贝隆病、尿道狭窄等疾病方面取得干预效果,结合临床前研究数据表明干细胞对于干预纤维性炎具有良好效果和巨大干预前景。
干细胞( MSCs) 具有多分化潜能及低免疫源特性,取材方便,体外培养增殖容易,在维持机体内环境稳定、衰老、组织损伤修复及调节炎症性疾病中发挥重要作用。
干细胞干预作为一种安全干预手法,具有免疫抑制,抗炎,抗纤维化及促进血管形成的作用,可通过分泌多种细胞因子来抑制炎症发生及进展,使其成为有效干预前列腺炎较好方法。
干细胞疗法具减轻炎症及促进组织修复作用
干细胞疗法具有快速增殖、低免疫原性、多向分化、免疫抑制及组织修复能力干细胞群。其免疫调节功能而成为临床医学关注热点,而被目前认为是非常有前途干预各种疾病细胞。例如早先已有国外学者将其应用在系统性红斑狼疮和移植抗宿主病干预中,其中免疫调节机制已得到证实。
各组大鼠前列腺组织管腔结构、炎细胞浸润、纤维增生等病理形态学变化( HE × 200)
近年来研究发现,在组织炎症损伤区域,由于IL-1β、TNF-α、自由基、趋化因子形成微环境会诱导体内干细胞向炎症损伤区域聚集,在TNF-α、IL-1、IFN-γ及细菌毒素等刺激下,干细胞可分泌IL-10,TSGβ,PGE2 等多种细胞因子,起到抑制T淋巴细胞、巨噬细胞M1、NK细胞增殖,减少促炎因子分泌,减轻炎症反应、促进组织修复作用。
干细胞疗法可减轻大鼠前列腺炎症反应
干细胞分泌TGFβ和PGE2抑制树突状细胞成熟与减少MCHⅡ、CD12、CD40、 CD80及CD86 的表达有关。Nemeth等在用BMSCs干预败血症小鼠的实验中发现,干细胞通过分泌PGE2而促进巨噬细胞M2分泌IL-10水平调节Th1与Th2比例从而达到抑制炎症、提高动物生存率作用。
实验研究发现,注入同种异体干细胞疗法可减轻大鼠前列腺炎症反应,减少炎细胞浸润及纤维组织增生,其作用可能与降低组织内TNF-α、IL-1β有关。干细胞疗法能够减轻大肠埃希菌引起前列腺炎症反应区域内炎性细胞浸润,减少了促炎因子TNF-α、IL-1β分泌,在二者MRNA和蛋白水平均等到证实。
缓解前列腺炎主要得益于干细胞的3大特性
2018年,国家提供科研基金,支持“干细胞炎症微环境与干细胞的相互作用”的相关研究,近年来,经过诸多专家的探讨,干细胞疗法对前列腺炎的反复性和难治性具有临床效果,缓解前列腺炎主要得益于干细胞的3大特性:
1.提高Treg细胞水平
Treg细胞对维持前列腺中的免疫稳态至关重要,Treg细胞可调节Teff细胞的增殖。陈等人建立EAP小鼠模型,提高Foxp3启动子甲基化水平,抑制Treg细胞的生长,发现前列腺炎症状加重;之后注射甲基化抑制剂,FOXP3的表达和TGF-β的分泌都增加,改善Tregs的调节功能,发现前列腺炎症状减轻。目前很多临床研究证实,干细胞能提高Treg细胞的数量和活性。干细胞抑制IFN-γ的产生,分泌TGF-β细胞因子,刺激T淋巴细胞分化为Treg细胞,使其数量增加,提高活跃度,对前列腺产生保护作用,修复免疫系统。
2.抑制Teffs细胞
Teffs细胞即是效应T细胞,经异体抗原刺激后,Teffs细胞能对自身发起攻击,引发自身免疫性疾病、GVHD、无菌炎症性疾病等,例如,无菌性前列腺炎,研究证明,EAP患者前列腺部位的Teffs细胞处于活化状态,引发毒性效应攻击前列腺,进而导致前列腺炎。
干细胞可通过细胞接触和分泌特定细胞因子产生抑制毒性效应,这是干细胞疗法干预前列腺炎的核心特性。研究人员将干细胞与Teffs细胞共培养,发现IL-2、IFN-γ和TNF-α等细胞因子表达水平明显下调,Teffs细胞被休眠在G0/G1期,抑制Teffs细胞的活化、增殖及毒性攻击。
3.降低炎症因子
李的研究团队对40名EAP患者进行炎症因子研究,与健康组相比,EAP患者体内的IL-Iβ、IL-18、TNF-α和Caspase1等相关炎症因子含量显著上升,说明EAP患者体内炎症反应大量发生,影响体内免疫调节。
一位干细胞研究者分享了相关研究成果,“我们实验室的研究表明,未经处理的干细胞不具备抑制免疫反应的能力,也就是说它具有低免疫原性,但一受到相关促炎症因子的刺激,它们即表现出很强的免疫抑制作用。
2018年11月,美国罗斯维尔帕克研究所等人在Cell子刊Trends in Cancer上发表题为Prostate Luminal Progenitor Cells in Development and Cancer综述文章。本综述中总结了管腔前体细胞LP在前列腺组织发育、器官功能发挥、管腔细胞分化、前列腺再生等重要作用。
干细胞在维持机体内环境稳定、衰老、组织损伤修复及调节炎症性疾病中发挥重要作用,它可减少大鼠前列腺的炎细胞浸润及纤维组织增生,干细胞治疗慢性前列腺炎临床应用广阔!
综上所述,干细胞疗法因具免疫调节活性及向损伤组织或炎组织趋化性,目前已经将其大量应用于各种炎症疾病的干预,且效果令人满意。相信随着干细胞技术不断创新,干细胞疗法一定会经济实惠造福所有慢性前列腺炎患者。