虽然间充质干细胞（MSC）药物已经被一些国家批准上市，但是依然不少人对间充质干细胞的安全性充满疑虑。当然，这里指的是质量合格有保障的干细胞。虽然不少动物实验证明了输入间充质干细胞的安全性，但临床研究观察和评价更具有意义。

 

 

间充质干细胞治疗出现不良反应的因素  

 

发热：免疫反应和炎症反应？

 

MSCs输入治疗后，发热是最常见的不良反应，文献中的最高发生率大概为39%。一般无需特别处理，病人会自然恢复。有研究推测发烧的原因可能与输入异体MSCs引起的急性炎症反应有关。但是，MSCs具有低免疫原性，而且有“免疫豁免”的特性，因此难于引起免疫排斥反应。更直接的证据就是MSCs能有效地治疗各种免疫性疾病，尤其是治疗GVHD。

 

动物实验证明MSCs能有效地治疗消除炎症。有研究评价了137例类风湿性关节炎患者，患者在MSCs治疗后并不出现免疫毒性。因此，MSCs治疗引起的发烧与免疫反应、炎症反应无关。

 

不良反应：胎牛血清

 

有研究发现利用胎牛血清（FBS）培养MSCs，可能会增加MSCs的免疫原性。但是大量的临床数据发现MSCs细胞悬液中的胎牛血清残留和不良反应没有关联性。即使如此，考虑到胎牛血清中存在大量的异种蛋白，我们也应该尽可能地降低MSCs细胞悬液中的胎牛血清残留量（国家规定不能超过50ng/ml）

 

不良反应：DMSO

 

更值得注意的是，MSCs细胞悬液中含有二甲基亚砜（DMSO，细胞冻存必须要用的试剂）能明显增加毒副作用，引起超敏反应。因此，降低MSCs细胞悬液中含有二甲基亚砜的量能减少MSCs治疗引起的不良反应。

 

不良反应：内毒素

 

我们在临床应用中发现，如果MSCs悬液中的内毒素含量超标，则很容易引起发热，而与是否异体无关。胎牛血清残留量、二甲基亚砜和内毒素均与生产工艺密切相关，与间充质干细胞的细胞本身没有关系。

 

不良反应：神经系统不良事件

 

健康志愿者输入MSCs后，不出现输入性毒性反应（心率、呼吸、血氧饱和度、血压），各器官功能未见异常。大部分研究发现患者输入MSCs后，没出现或者轻微的输入性毒性反应。仅有三个临床试验报道MSCs引起心脏毒性，表现为一过性心律不齐，发生率为7%（30例患者中有2例出现）。只有一个随机对照试验发现MSCs治疗16名患者，有3名患者神经系统症状；而对照组36名患者中，有5名患者出现相同症状。间充质干细胞治疗具有良好的安全性记录，对病人无明显毒副作用，少数病人出现注射局部不适、短暂低热等，对症处理即可。